411 artículos
Este estudio identifica a la sobreexpresión de GPNMB como un biomarcador clave y un mecanismo de resistencia a los inhibidores de CDK4/6 en el cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno, lo que sugiere su potencial como diana terapéutica para mejorar la selección de pacientes.
Este estudio mapea la evolución espacial de los ecosistemas tumorales en 671 muestras de glioblastoma, identificando cinco trayectorias clínicas distintas que correlacionan nichos específicos con el pronóstico y la respuesta al tratamiento, ofreciendo así un marco para la estratificación y guía terapéutica.
Este estudio revela que la recurrencia del cáncer de páncreas es impulsada por una coevolución entre células tumorales con KRAS hiperactivado y macrófagos inmunosupresores LILRB4+, identificando la inhibición dual de esta vía como una estrategia terapéutica prometedora.
Este estudio demuestra que la depleción de HSF1 en células tumorales provoca una catástrofe proteómica letal mediante la desestabilización de chaperonas mitocondriales y la acumulación de amiloides, lo que sugiere que inducir este desequilibrio proteico es una estrategia terapéutica prometedora para suprimir tumores.
Los investigadores demostraron que una proteasa de subtilisina diseñada, llamada RASp, degrada específicamente la KRAS activa en células de cáncer de páncreas, lo que interrumpe la señalización MEK-ERK y provoca una muerte celular selectiva significativa en comparación con células sanas.
Este estudio demuestra que la saturación de la depuración hepática, y no solo la carga tumoral, es el determinante central que explica tanto el aumento de la concentración de ADN libre circulante como el acortamiento de sus fragmentos en pacientes con cáncer, redefiniendo estas firmas fragmentómicas como consecuencias sistémicas de la dinámica de eliminación.
Este estudio demuestra la viabilidad de generar organoides derivados de derrames pleurales malignos que reproducen las características tumorales y la heterogeneidad en la respuesta a la quimioterapia, posicionándolos como plataformas translacionales prometedoras para la profilaxis de quimioterapia personalizada en tumores torácicos avanzados.
Este estudio establece un marco translacional que utiliza firmas transcriptómicas de células individuales para identificar combinaciones terapéuticas específicas y dirigidas a la resistencia al carboplatino en el carcinoma seroso de alto grado, validando eficazmente nuevos adyuvantes como el pevonedistat en modelos preclínicos.
Este estudio demuestra que la activación del NF-κB canónico es incompatible con la señalización oncogénica de RAS en la leucemia linfoblástica aguda de células B, ya que induce apoptosis al forzar una transición hacia un estado de receptor de células B maduro que no puede sostener la transformación mediada por RAS.
El estudio revela que la senescencia inducida por la inactivación de oncogenes, aunque inicialmente frena el crecimiento tumoral, facilita la recaída al promover inestabilidad genómica y remodelar el microambiente hacia un estado inmunosupresor, limitando así la durabilidad de las terapias dirigidas.
Los autores presentan una plataforma microfluídica de alto rendimiento en formato de 384 pocillos que permite el cultivo miniaturizado de organoides derivados de pacientes, facilitando su uso en ensayos clínicos y de descubrimiento de fármacos mediante perfiles fenotípicos y ómicos integrales, lo que ha permitido identificar mecanismos de resistencia y nuevas estrategias terapéuticas en cáncer de colon metastásico.
Este estudio demuestra que la terapia pro-senescente basada en la combinación de palbociclib y crizotinib inhibe el crecimiento del melanoma y activa la respuesta inmunitaria antitumoral de manera independiente del estado de las mutaciones BRAF/NRAS, ofreciendo una estrategia de tratamiento alternativa.
Este estudio evalúa la viabilidad clínica de la terapia evolutiva para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, demostrando que los protocolos con un solo límite de contención son más robustos frente a las imperfecciones clínicas y que un seguimiento riguroso es esencial para su implementación exitosa.
Este estudio define el paisaje proteómico del linfoma de células del manto (MCL) mediante la comparación con células B sanas y otras neoplasias, identificando una firma de 10 proteínas específicamente sobreexpresadas en MCL que, en su mayoría, pasan desapercibidas en análisis de ARN y representan prometedores objetivos terapéuticos para nuevas estrategias de tratamiento.
La resistencia a los inhibidores de PARP en el cáncer de ovario seroso de alto grado se caracteriza por una remodelación espacial reproducible del microambiente tumoral que implica programas transcripcionales malignos asociados a hipoxia, una mayor compartimentalización estromal y la exclusión de células inmunitarias efectoras.
Este estudio demuestra que la acumulación de deoesfingolípidos en células de cáncer de colon activa la vía cGAS-STING1 mediante el estrés mitocondrial y la liberación de ADN, lo que desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral y sugiere una nueva estrategia metabólica para el tratamiento del cáncer.
Este estudio demuestra que la inhibición de la enzima ALC1 amplía de manera segura y efectiva la utilidad terapéutica de los inhibidores de PARP en cánceres de ovario de alto grado, superando la resistencia y siendo eficaz tanto en tumores deficientes en recombinación homóloga como en aquellos con amplificación de CCNE1, sin afectar significativamente a las células sanas.
Este estudio identifica un nuevo sitio de unión bivalente en la proteína MYC, formado por los dominios bHLH y eMBII, que permite el desarrollo de inhibidores pequeños que se unen selectivamente a la forma acetilada y oncogénica de MYC, ofreciendo así una estrategia terapéutica prometedora para su targeting en cáncer.
Este estudio demuestra que la combinación de ablación térmica por ultrasonido focalizado y agonismo de CD40 reprograma la inmunidad tumoral en modelos murinos de cáncer de mama, induciendo una regresión duradera y memoria inmunológica sistémica mediante una estrategia de vacunación *in situ* que supera las limitaciones de las terapias actuales.
Los autores presentan un marco de datos de células individuales multimodales que aprovecha los retrasos temporales entre la ARN y la proteína para identificar transiciones de estado celular en el cáncer, revelando los impulsores moleculares de la plasticidad y generando una firma pronóstica aplicable a múltiples tipos de tumores.